CACA之约-STAR TALK?| 金正明教授：中国初治老年DLBCL患者使用PRO-miniCHOP样方案有效且安全性可控|肿瘤|单抗|治疗|淋巴瘤|血液病|dlbcl|非小细胞肺癌 海量财经丨节后菜价稳中有降 大多数蔬菜重回“4元以下”

CACA之约-STAR TALK?| 金正明教授：中国初治老年DLBCL患者使用PRO-miniCHOP样方案有效且安全性可控|肿瘤|单抗|治疗|淋巴瘤|血液病|dlbcl|非小细胞肺癌 海量财经丨节后菜价稳中有降 大多数蔬菜重回“4元以下”， 

CACA之约-STAR TALK?| 金正明教授：中国初治老年DLBCL患者使用PRO-miniCHOP样方案有效且安全性可控|肿瘤|单抗|治疗|淋巴瘤|血液病|dlbcl|非小细胞肺癌

编者按：

每一项研究的诞生，都离不开医者探求真理的执着；每一项成果的发表，都离不开医者坚持卓越的付出。由中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会特别策划的CACA之约-STAR访谈项目暨科研洞“天”，大咖“晴”讲，让我们走进研究者，解读数据背后的力量。

本期肿瘤医学论坛特别邀请苏州大学附属第一医院的金正明教授对第65届美国血液学会年会（ASH）会议上公布的由其团队发起的《泊马度胺、利妥昔单抗、奥布替尼（PRO）联合减低剂量的环磷酰胺、多柔比星/脂质体多柔比星、长春地辛、地塞米松（miniCHOP样），即PRO-miniCHOP样方案在初治老年弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的应用：一项II期研究》的初步结果（摘要号：P6238）[1]进行解读与点评，供大家参考。

?特邀嘉宾?

金正明

苏州大学附属第一医院血液科

淋巴瘤亚专科负责人

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中华医学会血液分会淋巴瘤学组委员

中国老年医学会血液分会委员

江苏省肿瘤防治联盟淋巴瘤专业委员会副主任委员

江苏省抗癌协会常务委员

江苏省血液病质量管理委员会委员

参编【血液病学】、【卫生部抗菌药物规范使用培训教材】等，在恶性血液病诊治及造血干细胞移植领域具有丰富临床经验。

《肿瘤医学论坛》：由您团队开展的“泊马度胺、利妥昔单抗、奥布替尼联合miniCHOP（PRO-miniCHOP样方案）在初治老年弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的应用”初步结果在2023 ASH大会上公布。作为研究者，能否请您简要介绍下开展该研究的初衷以及研究方法？

金正明教授：

弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型，多数DLBCL患者对含有利妥昔单抗的标准一线化疗方案是敏感的[2]，但仍有40%的患者因难治或复发而最终疾病进展甚至死亡[3]，老年DLBCL患者常因合并多种基础性疾病无法耐受标准一线化疗方案的毒性而采用减低剂量的调整后方案治疗，远期预后更差。Hervé Tilly等报道接受R-miniCHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）化疗的老年DLBCL患者2年PFS率仅47%[4]。据报道，西方国家DLBCL患者的中位诊断年龄为60岁，其中30%的患者诊断时年龄超过75岁[5]。当前，我国逐渐进入老龄化社会,老年人口规模日益增大，根据中国社会保障协会公布的《中国老龄化研究报告2022》，2020年我国65岁以上老龄人口达到亿人，占总人口比例为％，预计2057年65 岁以上人口达亿人的峰值，占总人口比例 ％～％[6]。据此估计，我国老年DLBCL患者未来占比将会逐渐增加，因此迫切需要提高老年DLBCL患者缓解率、延长生存、改善预后，对疗效好且毒副作用可耐受的治疗方案的不断探索与研究将是提高老年DLBCL患者疗效的必经之路。

因此，我们发起了这项PRO-miniCHOP样方案（奥布替尼+泊马度胺+利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星/脂质体多柔比星+长春地辛+地塞米松）治疗初治老年DLBCL患者的前瞻性探索性临床研究。

研究设计：

《肿瘤医学论坛》：对于该研究目前的结果您有何看法和见解？该研究结果的发布对临床诊疗会带来哪些影响？

金正明教授：

2023年ASH会议上公布了该项目从2023年1月到2023年7月入组的10例中国初治老年DLBCL患者数据，其结果显示出鼓舞人心的疗效！

参与研究的患者中位年龄为岁（范围：岁），多数患者为Ann Arbor 分期III/IV期（7/10，），国际预后指数评分≥3（6/10，），其中6例患者为非生发中心亚型（6/10，），4例（）患者表现为结外侵犯，4例患者为MYC/BCL-2双表达淋巴瘤（），5例（）患者有高血压合并症。在接受PRO诱导治疗一个周期后，所有（10/10，）患者均达到最小应答反应（mini response，miniR，指肿瘤病灶缩小25%-50%），包括3例完全缓解（complete remission, CR），6例部分缓解（partial remission，PR）和1例miniR。5例患者完成了≥3个周期的PRO-miniCHOP方案，其中4例（）达到了CR，1例（）达PR，最佳ORR为100%。截至2023年7月30日，9例患者仍在接受治疗，1例患者已经完成所有治疗并处于持续缓解状态。

回顾既往报道及相应指南共识，经典的R-CHOP方案仅能治愈约60%的DLBCL初治患者，而初治失败后标准二线方案仅能治愈的患者[7]，因此在初治阶段达到比较好的治愈状态对患者预后长期生存是至关重要的。而老年患者因为不能耐受标准化疗而往往采用减低剂量的R-miniCHOP方案，难以达到预期疗效。上海交通大学医学院附属瑞金医院的一项回顾研究[8]也同样证实，即使初诊接受标准免疫化疗患者，PFS和OS率随着年龄增长也呈下降趋势，年龄＜60岁患者3年PFS和OS率分别为％和％，而＞60岁患者3年PFS和OS率分别为％和％；75岁以上患者则分别为％和％。老年弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断与治疗中国专家共识（2024年版）[9]中提到，老年DLBCL患者预后差，目前尚无公认的一线治疗标准方案，优先推荐进入临床研究，疗效好且毒副作用可耐受的一线治疗方案一直在探索中。

Smart Start研究[10]证实利妥昔单抗、来那度胺、伊布替尼（RLI）联合CHOP方案（2个周期的RLI后，再将标准化疗添加到RLI中，治疗6个周期）治疗初诊non-GCB DLBCL患者可获得高完全缓解率和生存率，RLI两个周期后的ORR为，RLI-化疗结束时的CR率为。然而，伊布替尼用于老年患者可能导致毒副作用增加，且该方案联合的是标准化疗，并不能提高老年DLBCL患者对治疗的可耐受性。一项单中心、前瞻性研究评价了泽布替尼/奥布替尼与利妥昔单抗和来那度胺（BTKiR2）联合用于初治老年DLBCL患者的的安全性和有效性，在37例可评估疾病反应的患者中，（n=8）的患者接受了OR2方案治疗，（n=29）的患者接受了ZR2方案（泽布替尼、来那度胺、利妥昔单抗）治疗，CR率为[11]。另有一项ZR2-miniCHOP方案用于初治非GCB DLBCL老年患者的多中心、单臂、II期临床研究[12]，患者先接受2周期的ZR2诱导治疗，再接受4-6个周期的miniCHOP方案，2021年6月到2023年6月的数据收集期间，在34例可评估的患者中，（21/34）的患者在6个周期的常规治疗后达到CR，（10/34）的患者仅达到PR。

以上研究表明，对于初治老年DLBCL患者，与其它减低化疗剂量的方案及chemo-free的方案相比，PRO-miniCHOP样方案在CR率方面具有明显的优势，但是需要更大样本量及更长时间的随访来观察对患者长期生存等预后的影响。

《肿瘤医学论坛》：根据该研究结果 ，您对于PRO-miniCHOP样方案在安全性方面的评价？

金正明教授：

本研究入组患者中，年龄最大者84岁，患者总体耐受性良好。在PRO诱导治疗期间，不良事件（Adverse Event，AE）多为1-2级，只有2例患者经历了3-4级中性粒细胞计数降低。整个治疗期间≥3级AEs为中性粒细胞计数降低（6/10，），血小板计数降低（1/10，）和淋巴细胞计数降低（1/10，），其中一例（1/10，）患者发展为发热性中性粒细胞降低。值得注意的是，预防性使用长效粒细胞集落刺激因子可以显著降低后续治疗中严重中性粒细胞计数降低的发生率，并且没有观察到与治疗相关的死亡。此外，尽管一半的患者患有高血压的合并症，但没有观察到心脏事件，如房颤或心房扑动。根据本研究结果，PRO-miniCHOP样方案有效且毒副作用可耐受，有望成为老年DLBCL患者一线治疗新选择。

参考文献：

[1]Nana Ping, et al. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 6238.

[2]Laurie H Sehn, et al. J Clin Oncol. 2005 Aug 1;23(22):5027-33.

[3]Christian Gisselbrecht, et al. Br J Haematol. 2018 Sep;182(5):633-643.

[4]Frédéric Peyrade，et al. Lancet Oncol. 2011 May;12(5):460-8.

[5]Yuankai Shi，et al. Cancer Pathog Ther.2022 Oct 7;1(1):3-11.

[6]罗朝阳. 积极应对人口老龄化［M］. 中国五年规划发展报告 （2022～2023）, 北京:社会科学文献出版社, 2023:153-171.

[7]Christian Gisselbrecht,et al. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4184-90.

[8]Yue Zhu, et al. Front Immunol. 2022 Mar 25:13:842439.

[9]中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组,中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会.老年弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断与治疗中国专家共识（2024年版）.中华血液学杂志，2024，45（4）：322-329.

[10]Jason Westin, et al. J Clin Oncol. 2023 Feb 1;41(4):745-755.

[11]Panruo Jiang，et al.Blood (2022) 140 (Supplement 1): 9487–9488.

[12]Jianai Sun，et al.Blood (2023) 142 (Supplement 1): 6224.

指导专家：金正明教授 编辑：小小熊

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海量财经丨节后菜价稳中有降 大多数蔬菜重回“4元以下”

10月8日至9日，海报记者走访济南部分菜市场及社区超市调查了解到，随着国庆期的结束及秋季蔬菜的大量上市，济南本地的蔬菜价格相比国庆期有明显回落，大多数蔬菜的价格逐渐回落到“4元以下”。

据山东匡山农产品综合交易市场最新统计数据显示，本周15种常规蔬菜“4涨3持平8降”。涨价的蔬菜平均每斤上涨0.3元，降价的蔬菜平均每斤降1.1元，大白菜、小油菜、菠菜、黄瓜等蔬菜均价3.28元，较国庆期间环比下降12.9%，香菇、蘑菇等菌菇类蔬菜降价也较为明显，多在2元至4元。

10月9日，山东匡山农产品综合交易市场发布济南农产品批发价格 图片来源：匡山农产品批发市场

大多数蔬菜回归“4元以下”时代

低价菜再次大面积出现

9日上午，在济南七里堡蔬菜批发市场，记者看到各类蔬菜品种丰富、货量充足、摆放整齐，有大白菜、土豆、西红柿、西芹、菠菜、萝卜等。放眼望去，大部分蔬菜的价格多在1元至4元之间，如洋葱2元每斤，大葱3元每斤，菠菜3.5元每斤，胡萝卜2元每斤，西蓝花1.5元每斤……虽然近期蔬菜价格有涨有跌，但整体上较前段时间便宜。

“国庆放那几天，菠菜要五块一斤，芹菜要九块多一斤，现在价格都下降了。”蔬菜摊主刘女士对记者说，现在菠菜三块五一斤，比上个周便宜了一两块钱，“（国庆）节前由于供应紧张，价格普遍上涨，这两天本地蔬菜都下来了，所以价格就降了。”

济南七里堡蔬菜批发市场

据济南七里堡蔬菜批发市场负责人陈先生表示，近期济南及周边产出的蔬菜陆续上市，像章丘大葱、唐王白菜以及本地产的菠菜、油菜等，再加上运输成本降低，所以蔬菜价格便慢慢开始回落。

“今天来买菜，发现菜价确实都便宜不少，”拉着小推车的许女士正在一家摊位前挑选茄子，“我买了黄瓜、胡萝卜、茭瓜、土豆等五六样，才花了10块钱，放期间我记着有些菜都到了八九块钱一斤。”

从农业农村部公布数据看，8日，重点监测的28种蔬菜平均价格为6.31元/公斤，比节前下降1.4%。记者梳理商务部数据发现，8月底以来，30种蔬菜平均批发价格环比持续下降。

农业农村部10月8日发布的“农产品批发价格200指数”

菌菇类蔬菜降价明显

蔬菜周销量减少3800吨

“今年夏天，香菇十多块钱一斤，金针菇也不便宜，买一小把就花五六块钱，”济南市民宋女士在花园东路的一家社区超市里正在采买香菇，和记者抱怨说之前的菌菇类蔬菜价格过高，“入了秋，我和我丈夫喜欢用香菇炖汤喝，汤又鲜还养身体，现在总算价格降了些，就多买一点。”

在超市里，记者看到各种菌菇类蔬菜的价格多在7元至10元左右，虽然比周边绿叶菜及辣椒的价格要贵一些，但相比前段时间的价格来说，还是有所降低。

据山东匡山农产品综合交易市场相关负责人解释，天气转凉后适宜菌菇生长，长出的菌菇数量更多、品质更好；菌菇类更易储存和运输，因此损耗率降低，销售成本也会随之降低。

济南一家超市正在售卖的菌菇类蔬菜

记者了解到，因国庆期城区人口外流，山东匡山农产品综合交易市场显示蔬菜周销量与上周相比减少近3800吨，周销量将近17000吨，日均2500余吨。销量上涨明显的是洋葱、辣椒，销量分别上涨70.5吨、13.4吨；销量减少明显的为卷心菜和大白菜，分别减少了500吨和236吨。

据专业人士分析，当前，夏季晚茬蔬菜还没有退市，秋季早茬蔬菜已经进入收获期，供应链衔接出现重叠现象，也使得近期蔬菜供应相对充足，菜价相对较低。即使未来菜价有所回升，回升的幅度也是有限的。“去年10月中旬菜价快速上涨的情况在今年大概率不会重演”，并表示，随着市场供应的进一步增加和消费需求的平稳发展，到年底前，蔬菜价格将会继续保持合理水平。

(大众·海报记者 杜郑敏 宋依依 济南报道)?